Othello ist eine Geschichte von Eifersucht und Rache. Das Stück spielt in Venedig, als zwei Freunde, Roderigo und Jago, streiten. Jago hat unglückliche Neuigkeiten: Desdemona, eine Frau, die Roderigo heiraten wollte, ist bereits mit Othello, einem venezianischen General, verheiratet. Das Publikum erfährt bald, dass Iago eine persönliche Beschwerde gegen Othello hat: Er hat einen jüngeren Mann, Cassio, zu seinem Leutnant befördert und Iago überholt.
Die beiden Männer beschließen, zu Desdemonas Vater Barbanzio zu gehen und ihm zu sagen, dass sie gestohlen und mit Othello, einem Mohren, verheiratet wurde. Ihr Vater stellt fest, dass sie tatsächlich vermisst wird, und Jago beschließt, nach Othello zurückzukehren, bevor er in Barbanzios Haus gesehen wird.
In seiner Unterkunft erhält Othello eine Nachricht vom Herzog; es hat eine türkische Invasion in Zypern gegeben und Othellos Hilfe wird dringend benötigt. Bevor Othello gehen kann, kommt Barbanzio herein und beschuldigt den Mohren, seine Tochter durch Hexerei gestohlen zu haben. Als Othello sagt, er sei auf dem Weg zum Herzog, geht Barbanzio mit, um Othello vor dem Senat dieser Verbrechen zu beschuldigen.
Im Senat erklärt Othello seinen Fall, und Desdemona selbst sagt, er habe Othello freiwillig geheiratet. Ihr Vater räumt ein, wissend, dass er seinen Kampf verloren hat, und Othello macht sich bereit, nach Zypern abzureisen.
Am nächsten Tag landen Cassio, Roderigo, Desdemona und Jago auf Zypern. Sie warten auf Othellos Schiff. Das Publikum erfährt, dass es in der Nacht zuvor einen großen Sturm gegeben hat, und es gibt Berichte, dass alle türkischen Schiffe auf See zerstört wurden. Als Cassio Desdemona begrüßt, hält er ihre Hand und in einem Nebensatz zum Publikum erklärt Jago, dass er dies benutzen wird, um Cassio zu verwickeln. Als Othello ankommt, erklärt er, dass es eine große Feier geben wird, weil Zypern sicher ist. In der Zwischenzeit plant Jago, seinem Freund (Roderigo) zu helfen, indem er Desdemonas Ehe zerbricht. Zuerst macht er Cassio betrunken und schickt Roderigo, um mit ihm zu kämpfen. Es kommt zu einer Schlägerei und danach wird Cassio seines Ranges beraubt.
Dies hindert Jago nicht daran, Othellos Ehe zu ruinieren. Er sagt dem Publikum erneut, dass er versuchen wird, Cassio und Desdemona als Liebespaar darzustellen, um Othello eifersüchtig zu machen. Cassio geht dann zu Desdemona, um sie zu bitten, in seinem Namen mit Othello zu sprechen. Als Othello den Raum betritt, verlässt Cassio ihn schnell und sieht sehr schuldbewusst aus. Jago nutzt die Gelegenheit, um Othello davon zu überzeugen, dass Desdemona eine Affäre mit Cassio hat. Es gelingt ihm und Othello wird zunehmend eifersüchtig.
Jago entwirft einen Plan, um Cassio in den Raum zu bringen, während Othello in Hörweite ist, und erklärt, dass er ihn dazu bringen wird, die Affäre zu gestehen. Cassio tritt mit Jago ein, der gerade mit ihm über seine Geliebte Bianca gesprochen hatte. Für Othello scheint Cassio eine Affäre mit Desdemona zuzugeben. Für den Rest des Stücks webt Jago einen Strom von Lügen, der jeden infiziert.
Diese Lügen führen zum Tod von Emilia (Iagos Frau) und Roderigo. Othello tötet schließlich Desdemona in eifersüchtiger Wut und dann sich selbst, als er die Wahrheit über ihre Unschuld erfährt. In Jago wird herausgefunden und reuelos eingesperrt.
