Cuando nace una camada de lechones en la Granja Arable, Fern Arable se sorprende al escuchar que su padre planea "acabar con" el enano de la camada. Corriendo en defensa del cerdo, Fern convence a su padre de que el cerdo no puede evitar nacer pequeño y lo persuade de que le perdone la vida al lechón. Fern cría al lechón en una botella y lo llama Wilbur. Rápidamente se vuelven inseparables. El padre de Fern sabe que Wilbur eventualmente tendrá que ser sacrificado para obtener carne, así que tan pronto como Wilbur sea lo suficientemente fuerte, lo vende al tío de Fern, el Sr. Zuckerman.
En la granja, Fern visita a Wilbur tan a menudo como puede, pero él se siente solo. Wilbur, el cerdo social que es, intenta hacerse amigo de los otros animales del corral. El cómico grupo de animales le enseña al cerdo ingenuo los caminos del mundo. Pronto, se convierte en su amiga más importante, Charlotte la araña. Ella rápidamente toma simpatía por Wilbur, y su amistad comienza a crecer.
Wilbur disfruta de la vida en el granero hasta que la vieja oveja le cuenta a Wilbur su destino. El granjero Zuckerman probablemente matará a Wilbur para obtener carne en Navidad. Wilbur se angustia de inmediato y siente como si su vida hubiera terminado, hasta que a Charlotte se le ocurre un plan. La astuta araña comienza a tejer mensajes en su telaraña como "un cerdo", "fantástico" y "radiante". El Sr. Zuckerman está asombrado y comienza a ver que podría tener un cerdo realmente especial. Gente de todas partes viene a ver el famoso cerdo de Zuckerman y las cosas comienzan a mejorar para Wilbur.
El Sr. Zuckerman inscribe a Wilbur en una competencia en la feria estatal. Wilbur convence a Charlotte de que lo acompañe y tienen su último momento de fama. Charlotte se supera a sí misma al escribir "humilde" en su web, la palabra perfecta para Wilbur. Nadie puede negar que Wilbur es un cerdo especial y gana el premio mayor. Charlotte y Wilbur finalmente pueden descansar tranquilos, sabiendo que él ha demostrado ser demasiado especial para convertirlo en tocino.
En la feria, Charlotte se debilita cada vez más. Es hora de que ella teje su saco de huevos y no cree que regrese a la granja. Con la ayuda de Templeton la rata, Wilbur se las arregla para transportar el saco de huevos de regreso a la granja y salvar a todos los hijos de Charlotte. Lamentablemente, Charlotte muere en el recinto ferial, pero Wilbur se consuela esperando a que sus hijos nazcan la primavera siguiente. Muy pronto, los huevos eclosionan y muchos de ellos se van para tejer sus propias redes. La conmovedora historia llega a su fin cuando tres de las hijas de Charlotte, que quieren a Wilbur, deciden quedarse y hacerle compañía en el granero.
Charlotte es la araña en Charlotte's Web . Ella escribe mensajes en su web para salvar a su amigo, el cerdo Wilbur.
Alerta de spoiler: después de hacer todo lo posible para salvar la vida de Wilbur, Charlotte se enferma y muere en la historia. Wilbur cuida sus sacos de huevos y se hace amigo de todos los hijos de Charlotte.
Los personajes principales de la historia son Wilbur el cerdo, Charlotte la araña, Templeton la rata y una niña llamada Fern. También hay muchos otros animales amados en la historia.
