एंटीगोन नाटक युद्धग्रस्त शहर थेब्स में होता है। ओडिपस के शहर छोड़ने के बाद, उसके बेटे, इटेकल्स और पोलिनिसिस, सिंहासन के लिए लड़े। पॉलिनीस ने विदेशी सैनिकों के साथ शहर को घेर लिया। लड़ाई के दौरान दोनों की मृत्यु हो गई, और यह ओडिपस के बहनोई, क्रेओन को शासन करने के लिए छोड़ देता है। जब उन्होंने ईटियोकल्स को पूर्ण अंतिम संस्कार के अधिकार के साथ दफनाया, क्रेओन ने पॉलिनिस को एक गद्दार घोषित किया, और थेब्स में किसी को भी उसे दफनाने से मना किया। यह एक शक्तिशाली बयान था; यूनानियों का मानना था कि इसका मतलब है कि अशांत आत्मा बाद के जीवन में प्रवेश नहीं कर सकती है।
पोलिनिसिस और ईटेकल्स की बहन एंटिगोन, अपने चाचा की अवहेलना करने का फैसला करती है और यह सुनिश्चित करती है कि उसका भाई उसके बाद के जीवन में प्रवेश करे। उसे बस इतना करना है कि उस पर थोड़ी सी गंदगी छिड़कें, और वह मुक्त हो जाएगा। वह सफल होती है, लेकिन खोजी जाती है, और उसे उसके चाचा के सामने लाया जाता है। पूछताछ करने पर वह आरोपों से इनकार नहीं करती। वह एंटीगोन को मौत की सजा देता है। बाद में वह अपने बेटे हैमोन से बात करता है, जो एंटिगोन का वित्त है। यह स्पष्ट हो जाता है कि उनका बेटा भी क्रेओन की पसंद से असहमत है। दोनों का तर्क है, और जब क्रेओन उनके सामने एंटिगोन को मार डालने की धमकी देता है, तो हैमन तूफान से बाहर हो जाता है। क्रेओन ने आदेश दिया कि एंटिगोन को एक गुफा में बंद कर दिया जाना चाहिए, और मरने के लिए छोड़ दिया जाना चाहिए।
प्रसिद्ध द्रष्टा, टायर्सियस, आता है और क्रेओन को पॉलिनिस को दफनाने की सलाह देता है। भले ही क्रेओन ने कहा कि वह टायर्सियस के अनुसार करेगा, वह नहीं करता है, और टायर्सियस भविष्यवाणी करता है कि क्रेओन की कार्रवाई शहर पर एक प्लेग लाएगी। देवताओं के क्रोध के डर से, क्रेओन टायर्सियस के शब्दों पर ध्यान देता है, और वह एंटिगोन के जीवन को छोड़ने का फैसला करता है। यह बहुत देर हो चुकी है। जबकि क्रेओन पॉलिनिस को एक उचित दफन दे रहा है, हैमन पाता है कि एंटिगोन ने खुद को फांसी लगा ली है। जब क्रेओन गुफा में आता है, हैमन अपने पिता को मारने की कोशिश करता है, और जब वह विफल हो जाता है, तो खुद को मार डालता है। रानी सुनती है कि उसका इकलौता जीवित बेटा मर चुका है, और वह खुद को छुरा घोंप लेती है, लेकिन पहले वह अपने पति को श्राप देती है। नाटक के अंत में क्रेओन जीवित है, लेकिन दुःख से भरा हुआ है।