Quando uma ninhada de leitões nasce na Fazenda Arável, Fern Arable fica chocada ao saber que seu pai planeja “acabar com” o pequenino da ninhada. Correndo em defesa do porco, Fern convence o pai de que o porco não pode deixar de nascer pequeno e o convence a poupar a vida do leitão. Fern cria o leitão em uma garrafa e o chama de Wilbur. Eles rapidamente se tornam inseparáveis. O pai de Fern sabe que Wilbur eventualmente precisará ser abatido para comer carne, então, assim que Wilbur fica forte o suficiente, ele o vende para o tio de Fern, o Sr. Zuckerman.
Na fazenda, Fern visita Wilbur sempre que pode, mas ele fica sozinho. Wilbur, o porco social que é, tenta fazer amizade com os outros animais no curral. O cômico grupo de animais ensina ao porco ingênuo os caminhos do mundo. Logo, ele faz de sua amiga mais importante, Charlotte, a aranha. Ela rapidamente começa a gostar de Wilbur, e sua amizade começa a crescer.
Wilbur está curtindo a vida no celeiro até que a velha ovelha conta a Wilbur seu destino. O fazendeiro Zuckerman provavelmente abaterá Wilbur para comprar carne na época do Natal. Wilbur fica imediatamente angustiado e sente que sua vida acabou, até que Charlotte apresenta um plano. A aranha inteligente começa a tecer mensagens em sua teia como “algum porco”, “fantástico” e “radiante”. O Sr. Zuckerman fica surpreso e começa a perceber que pode ter um porco realmente especial. Pessoas de todas as partes vêm ver o famoso porco de Zuckerman e as coisas começam a melhorar para Wilbur.
O Sr. Zuckerman inscreve o Wilbur em uma competição na feira estadual. Wilbur convence Charlotte a ir com ele, e eles têm seu último momento de fama. Charlotte se supera escrevendo “humilde” em sua teia, a palavra perfeita para Wilbur. Ninguém pode negar que Wilbur é um porco especial e ganha o prêmio principal. Charlotte e Wilbur podem finalmente descansar, sabendo que ele provou ser especial demais para ser transformado em bacon.
Na feira, Charlotte fica cada vez mais fraca. É hora de ela tecer sua bolsa de ovos, e ela não acha que conseguirá voltar para a fazenda. Com a ajuda do rato Templeton, Wilbur consegue transportar o saco de ovos de volta para a fazenda e salvar todos os filhos de Charlotte. Infelizmente, Charlotte morre no parque de diversões, mas Wilbur se consola ao esperar que seus filhos eclodam na primavera seguinte. Logo os ovos eclodem e muitos deles partem para tecer suas próprias teias. A história comovente chega ao fim quando três das filhas de Charlotte, que gostam de Wilbur, decidem ficar e lhe fazer companhia no celeiro.
Charlotte é a aranha em Charlotte's Web . Ela escreve mensagens em sua web para salvar seu amigo Wilbur, o porco.
Alerta de spoiler: depois de fazer tudo o que pode para salvar a vida de Wilbur, Charlotte fica doente e morre na história. Wilbur cuida de seus ovos e faz amizade com todos os filhos de Charlotte.
Os personagens principais da história são o porco Wilbur, a aranha Charlotte, o rato Templeton e uma garotinha chamada Fern. Há também muitos outros animais amados na história.