În 1620, pelerinii au ajuns la Plymouth Rock și s-au așezat pe un teren ocupat de poporul Wampanoag. Călătoria lor a fost lungă și adaptarea la noul pământ a fost extrem de dificilă, mai ales în timpul iernii brutale. Cu ajutorul lui Squanto, un Wampanoag de limbă engleză, pelerinii au învățat cum să planteze porumb, vânătoare și pește. În noiembrie 1621, pelerinii au invitat unii dintre Wampanoag să împărtășească o sărbătoare, care va deveni ulterior cunoscută sub numele de Prima Ziua Recunoștinței.
Inițial, două nave trebuiau să navigheze. Cu toate acestea, cealaltă navă, numită Speedwell, a avut o scurgere majoră, iar pelerinii au fost nevoiți să înghesuie mulți pasageri suplimentari pe Mayflower.
Din moment ce erau atât de mulți oameni pe Mayflower, ei nu aveau aproape suficientă apă pentru durata călătoriei. Mulți oameni s-au îmbolnăvit din cauza lipsei de apă și nutriție.
Nava a îndurat multe furtuni. Una dintre furtuni a fost atât de rea, încât a provocat crăparea uneia dintre grinzile principale.
