Antigone oyunu, savaşın parçaladığı Thebes şehrinde geçiyor. Oidipus şehri terk ettikten sonra oğulları Eteocles ve Polynices taht için savaştı. Polinikler şehri yabancı birliklerle kuşattı. Her ikisi de savaş sırasında öldü ve bu, Oidipus'un kayınbiraderi Creon'u yönetmeye bıraktı. Eteocles'i tam cenaze haklarıyla gömerken, Creon Polynices'i hain ilan etti ve Thebes'teki herkesin onu gömmesini yasakladı. Bu güçlü bir ifadeydi; Yunanlılar bunun, gömülmemiş ruhun öbür dünyaya giremeyeceği anlamına geldiğine inanıyorlardı.
Polynices ve Eteocles'in kız kardeşi Antigone, amcasına meydan okumaya ve erkek kardeşinin öbür dünyaya girmesini sağlamaya karar verir. Tek yapması gereken üzerine biraz toprak serpmek ve o serbest kalacak. Başarılı olur, ancak keşfedilir ve amcasının önüne getirilir. Sorgulandığında iddiaları inkar etmiyor. Antigone'u ölüme mahkum eder. Daha sonra Antigone'nin finansörü olan oğlu Haemon ile konuşur. Oğlunun bile Creon'un seçimlerine katılmadığı ortaya çıkıyor. İkili tartışır ve Creon, Antigone'u önlerinde idam ettirmekle tehdit edince Haemon dışarı fırlar. Kreon, Antigone'nin bir mağaraya kapatılıp ölüme terk edilmesini emreder.
Ünlü kahin Tiresias gelir ve Kreon'a Polynices'i gömmesini tavsiye eder. Creon, Tiresias'ın dediği gibi yapacağını söylese de yapmaz ve Tiresias, Creon'un eylemlerinin şehre bir veba getireceğini tahmin eder. Kreon, Tiresias'ın sözlerine kulak verir, tanrıların gazabından korkar ve Antigone'nin hayatını bağışlamaya karar verir. Çok geç. Creon, Polynices'e uygun bir cenaze töreni düzenlerken, Haemon, Antigone'nin kendini astığını fark eder. Creon mağaraya geldiğinde Haemon babasını öldürmeye çalışır ve başarısız olduğunda kendini öldürür. Kraliçe, yaşayan tek oğlunun öldüğünü duyar ve kendini bıçaklar ama önce kocasına lanet okur. Creon, oyunun sonunda hayatta kalır, ancak kederle doludur.