Of Mice and Men er en kort roman af John Steinbeck om et usandsynligt par vandrende arbejdstagere i Californien. George og Lennie har lidt til fælles, og når de fleste mennesker møder parret, stiller de spørgsmålstegn ved, hvorfor de to er sammen. George Milton er en lille, smart mand, mens Lennie Small er stor og stærk, men har et barns sind. Lennies egenskaber gør ham klodset og uforudsigelig og får ofte de to mænd i problemer.
Romanen handler om venskab, ensomhed og uopfyldte drømme. For George og Lennie håber de at arbejde hårdt og spare penge nok til at have en lille gård for sig selv en dag. Når de to starter på en ny ranch, overhører en mand ved navn Candy deres drøm og tilbyder at smide en stor sum penge ind, hvis han kan slutte sig til dem. For første gang ser George og Lennie deres drøm inden for rækkevidde.
Lennies udviklingshæmning sætter imidlertid snart vennerne i en knibe. Lennie dræber ved en fejl sin hvalp, så dræber han tilfældigt en kvinde på ranchen. Kvinden var hustru til ranchsejeren, der havde valgt en kamp med Lennie og tabt. Rancher og en flok rasende mænd satte sig for at finde og dræbe Lennie. Ved at vide, hvad mobben vil gøre, modvilligt, dræber George Lennie først.