Antigone -näytelmä sijoittuu sodan runtelemassa Theban kaupunkiin. Kun Oidipus oli lähtenyt kaupungista, hänen poikansa Eteokles ja Polynikes taistelivat valtaistuimesta. Polynices piiritti kaupunkia vieraiden joukkojen kanssa. Molemmat kuolivat taistelun aikana, ja tämä jättää Oidipuksen lanko Kreonin hallitsemaan. Kun hän hautasi Eteoklesta täydellä hautausoikeudella, Kreon julisti Polynikeksen petturiksi ja kielsi ketään Thebassa hautaamasta häntä. Tämä oli voimakas lausunto; kreikkalaiset uskoivat, että tämä tarkoitti, että hautaamaton sielu ei voinut päästä tuonpuoleiseen.
Antigone, Polynikeksen ja Eteokleen sisar, päättää uhmata setänsä ja varmistaa hänen veljensä pääsyn tuonpuoleiseen. Hänen täytyy vain ripotella hieman likaa hänen päälleen, niin hän vapautuu. Hän onnistuu, mutta hänet löydetään ja tuodaan setänsä eteen. Hän ei kiistä syytöksiä kuulustettaessa. Hän tuomitsi Antigonen kuolemaan. Myöhemmin hän puhuu poikansa Haemonin kanssa, joka on Antigonen rahoittaja. Käy selväksi, että jopa hänen poikansa on eri mieltä Kreonin valinnoista. He riitelevät, ja kun Kreon uhkaa teloittaa Antigonen heidän edessään, Haemon ryntää ulos. Kreon käskee, että Antigone muuritettaisiin luolaan ja jätettäisiin kuolemaan.
Kuuluisa näkijä, Tiresias, saapuu paikalle ja neuvoo Kreonia hautaamaan Polynikeksen. Vaikka Kreon sanoi tekevänsä kuten Tiresias sanoo, hän ei tee, ja Tiresias ennustaa, että Kreonin toimet aiheuttavat vitsauksen kaupunkiin. Kreon noudattaa Tiresiaan sanoja peläten jumalien vihaa ja päättää säästää Antigonen hengen. On liian myöhäistä. Samalla kun Kreon hautaa Polynikekselle asianmukaisen hautauksen, Haemon huomaa Antigonen hirttäneen itsensä. Kun Kreon saapuu luolaan, Haemon yrittää tappaa isänsä, ja kun tämä epäonnistuu, tappaa itsensä. Kuningatar kuulee, että hänen ainoa elävä poikansa on kuollut, ja hän puukottaa itseään, mutta ensin kiroaa miehensä. Kreon jätetään näytelmän loppuun elossa, mutta täynnä surua.