Of Mice and Men is een korte roman van John Steinbeck over een onwaarschijnlijk paar arbeidsmigranten in Californië. George en Lennie hebben weinig gemeen, en wanneer de meeste mensen het paar ontmoeten, vragen ze zich af waarom de twee samen zijn. George Milton is een kleine, slimme man, terwijl Lennie Small groot en sterk is, maar de geest van een kind heeft. Lennies eigenschappen maken hem onhandig en onvoorspelbaar en brengen de twee mannen vaak in de problemen.
De roman gaat over vriendschap, eenzaamheid en onvervulde dromen. Voor George en Lennie hopen ze hard te werken en genoeg geld te sparen om ooit een eigen kleine boerderij te hebben. Wanneer de twee op een nieuwe ranch beginnen, hoort een man genaamd Candy hun droom en biedt aan om een grote som geld in te zamelen als hij zich bij hen kan voegen. Voor het eerst zien George en Lennie hun droom binnen handbereik.
Lennies ontwikkelingsstoornis brengt de vrienden echter al snel in een hachelijke situatie. Lennie doodt per ongeluk zijn puppy en vermoordt dan, bij toeval, een vrouw op de ranch. De vrouw was de vrouw van de eigenaar van de ranch, die ruzie had gekregen met Lennie en had verloren. De rancher en een bende woedende mannen gaan op pad om Lennie te vinden en te vermoorden. Wetende wat de maffia met tegenzin zal doen, vermoordt George eerst Lennie.