Antigone -skuespillet finner sted i den krigsherjede byen Theben. Etter at Oidipus har forlatt byen, kjempet sønnene hans, Eteocles og Polynices, om tronen. Polynices beleiret byen med utenlandske tropper. Begge døde under kampene, og dette lar Oedipus' svoger, Creon, styre. Mens han begravde Eteocles med full begravelsesrett, erklærte Creon Polynices som en forræder, og forbød noen i Theben å begrave ham. Dette var en kraftig uttalelse; grekerne mente at dette betydde at den ubegravede sjelen ikke kunne komme inn i etterlivet.
Antigone, søsteren til Polynices og Eteocles, bestemmer seg for å trosse onkelen og sørge for at broren hennes kommer inn i etterlivet. Alt hun må gjøre er å strø litt skitt på ham, så blir han satt fri. Hun lykkes, men blir oppdaget, og blir brakt foran onkelen. Hun benekter ikke anklagene da hun ble avhørt. Han dømmer Antigone til døden. Senere snakker han med sønnen sin, Haemon, som er Antigones økonomi. Det blir klart at selv sønnen hans er uenig i Creons valg. De to krangler, og når Creon truer med å få Antigone henrettet foran dem, stormer Haemon ut. Creon beordrer at Antigone skulle mures opp i en hule og overlates til å dø.
Den berømte seeren, Tiresias, ankommer og råder Creon til å begrave Polynices. Selv om Creon uttalte at han ville gjøre som Tiresias sier, gjør han det ikke, og Tiresias spår at Creons handlinger vil bringe en pest over byen. Creon følger Tiresias sine ord, frykter gudenes vrede, og han bestemmer seg for å skåne Antigones liv. Det er for sent. Mens Creon gir Polynices en skikkelig begravelse, finner Haemon at Antigone har hengt seg selv. Når Creon ankommer hulen, prøver Haemon å drepe faren sin, og når han mislykkes, dreper han seg selv. Dronningen hører at hennes eneste levende sønn er død, og hun stikker seg selv, men først setter hun en forbannelse over mannen sin. Creon blir igjen på slutten av stykket, i live, men fylt av sorg.