Julius Cæsars tragedie kan ligne både en historie og en tragedie. Selvom nogle måske hævder, at det er begge dele, klassificeres det typisk som en tragedie. Shakespeare -historier beskæftiger sig med emner i britisk historie, mens Julius Cæsar ligger i Rom.
Stykket starter med, at Cæsar vender tilbage sejrrigt over Pompejus, en tidligere allieret og magtfuld romer. Cassius, en senator, bliver bange for den magt og prestige, Cæsar har vundet, og overbeviser Brutus, Cæsars nære ven og allierede, om at tænde for Cæsar. Cassius bruger Brutus 'patriotisme til at forstærke frygten for Cæsars potentielle tyranni, hvis den bliver kronet til konge.
I frygt for at Rom ville miste sit demokrati under kejserens styre, accepterer Brutus at dræbe sin ven i Roms navn. "Det er ikke, at jeg elsker Cæsar mindre, men at jeg elsker Rom mere." (Akt 3 Scene 2) Brutus og Cassius sammensværger med andre senatorer og stikker Cæsar ihjel Cæsar på dagen for hans kroning. Julius Caesar siger berømt, "Et tu, Brute?" hvilket indikerer hans dybe følelse af forræderi.
Brutus bruger hovedstaden som et forum til at forsvare sine handlinger, men begår en tragisk fejltagelse: han tillader Marc Antony, en anden af Cæsars loyale venner, at holde en tale under påvisning af, at Antony ville vise støtte til sammensværgerne. Antony bruger sin tale til at piske mængden ind i en vred pøbel og tvinge sammensværgerne til at flygte.
I sidste akt ses Cassius og Brutus kæmpe med hinanden. Sammen med deres hære skal de forsvare sig mod den omvæltning, de har forårsaget. I sidste ende besejres sammensværgerne i kamp og begår selvmord.
