Othello is een verhaal over jaloezie en wraak. Het stuk speelt zich af in Venetië terwijl twee vrienden, Roderigo en Iago, ruzie hebben. Iago heeft ongelukkig nieuws: Desdemona, een vrouw die Roderigo hoopte te trouwen, is al getrouwd met Othello, een Venetiaanse generaal. Het publiek leert al snel dat Iago een persoonlijke klacht heeft tegen Othello: hij heeft een jongere man, Cassio, gepromoveerd tot zijn luitenant, die over Iago gaat.
De twee mannen besluiten naar Desdemona's vader, Barbanzio, te gaan en hem te vertellen dat ze is gestolen en getrouwd met Othello, die een Moor is. Haar vader ontdekt dat ze inderdaad vermist is, en Iago besluit terug te haasten naar Othello voordat hij bij Barbanzio's huis wordt gezien.
Bij zijn verblijf ontvangt Othello een bericht van de hertog; er is een Turkse invasie geweest in Cyprus en de hulp van Othello is dringend nodig. Voordat Othello kan vertrekken, komt Barbanzio binnen en beschuldigt de Moor ervan zijn dochter door middel van hekserij te hebben gestolen. Als Othello zegt dat hij onderweg is naar de hertog, gaat Barbanzio mee om Othello van deze misdaden te beschuldigen in het bijzijn van de Senaat.
In de Senaat legt Othello zijn zaak uit, en Desdemona komt zelf zeggen dat ze vrijwillig met Othello is getrouwd. Haar vader geeft toe, wetende dat hij zijn strijd heeft verloren, en Othello maakt zich klaar om naar Cyprus te vertrekken.
De volgende dag landen Cassio, Roderigo, Desdemona en Iago op Cyprus. Ze wachten op het schip van Othello. Het publiek hoort dat er de avond ervoor een grote storm was en er zijn berichten dat alle Turkse schepen op zee zijn vergaan. Wanneer Cassio Desdemona begroet, houdt hij haar hand vast en, terzijde van het publiek, zegt Iago dat hij dit zal gebruiken om Cassio te verstrikken. Als Othello arriveert, verklaart hij dat er een groot feest zal zijn omdat Cyprus veilig is. Ondertussen is Iago van plan zijn vriend (Roderigo) te helpen door Desdemona's huwelijk te verbreken. Eerst maakt hij Cassio dronken en stuurt Roderigo om met hem te vechten. Er ontstaat een vechtpartij en daarna wordt Cassio van zijn rang ontdaan.
Dit weerhoudt Iago er niet van om Othello's huwelijk te ruïneren. Hij vertelt het publiek opnieuw dat hij zal proberen Cassio en Desdemona als minnaars te beschouwen om Othello jaloers te maken. Cassio gaat dan naar Desdemona om haar te vragen namens hem met Othello te praten. Wanneer Othello de kamer binnenkomt, vertrekt Cassio snel met een zeer schuldig gezicht. Iago grijpt de kans aan om Othello ervan te overtuigen dat Desdemona een affaire heeft met Cassio. Hij slaagt, en Othello wordt steeds jaloerser.
Iago bedenkt een plan om Cassio in de kamer te krijgen terwijl Othello binnen gehoorsafstand is, en zegt dat hij hem de affaire zal laten bekennen. Cassio komt binnen met Iago, die net met hem had gesproken over zijn geliefde Bianca. Voor Othello lijkt het erop dat Cassio een affaire met Desdemona toegeeft. Voor de rest van het stuk weeft Iago een stroom leugens die iedereen infecteert.
Deze leugens leiden tot de dood van Emilia (de vrouw van Iago) en Roderigo. Othello vermoordt Desdemona uiteindelijk in een jaloerse woede, en vervolgens zichzelf wanneer hij de waarheid van haar onschuld ontdekt. In Iago wordt ontdekt en, zonder berouw, opgesloten.
